En un pueblo de Luisiana, una serie de brutales homicidios amenaza la armonía entre vampiros y humanos, que hasta ese momento había sido pacífica gracias a una bebida japonesa elaborada con sangre sintética. Sin embargo, algunos vampiros se sentían insatisfechos y deseaban volver a alimentarse de sangre humana; por otro lado, también había hombres que no estaban contentos con esta situación. En este contexto surge el controvertido romance entre Bill Compton (Stephen Moyer, "Quills"), el primer vampiro que llega al pueblo, y Sookie Stackhouse (Anna Paquin), una camarera con habilidades psíquicas. Esta nueva serie de HBO es creada por Alan Ball ("A dos metros bajo tierra") y se basa en la serie de novelas 'Southern Vampire', escrita por la autora estadounidense Charlaine Harris.
