El doctor Richard Kimble es un renombrado cirujano en Chicago que lleva una vida casi ideal: tiene una esposa hermosa y reside en una lujosa casa en un exclusivo vecindario de la ciudad. Sin embargo, su existencia se desmorona cuando su esposa es brutalmente asesinada a manos de un enigmático hombre con una mano amputada. Kimble es acusado del crimen y, a pesar de su inocencia, es condenado a muerte. En el trayecto hacia la prisión, el autobús que lo transporta sufre un accidente. Varios prisioneros logran escapar, incluido Kimble. La investigación está a cargo del detective Samuel Gerard. Todos los fugados son capturados, excepto el escurridizo Kimble, quien logra eludir la captura por un breve instante. Ahora que ha recuperado su libertad, Kimble se da cuenta de que solo hay una forma de demostrar su inocencia: encontrar al verdadero culpable. Perseguido por Gerard, comienza su búsqueda del hombre manco.
