Película ambientada a principios del siglo XX. Frank (interpretado por Dwayne Johnson) es el carismático capitán de un singular barco que navega por la selva amazónica. A pesar de los peligros que el río Amazonas les depara, Frank transportará a la científica Lily Houghton (interpretada por Emily Blunt) y a su hermano McGregor Houghton (interpretado por Jack Whitehall). Su misión consiste en hallar un árbol místico que podría poseer propiedades curativas. Sin embargo, alcanzar su objetivo no será sencillo, y en su travesía enfrentarán diversas dificultades, además de una expedición alemana que también busca este árbol con poderes sanadores. Esta comedia de acción y aventuras se inspira en la atracción Jungle Cruise de los parques temáticos de Disney.